Blog 24 marca 2022

Immunologia

W dniu 6 marca 2014 r. w Bethesda w stanie Maryland w Narodowym Instytucie Zdrowia (National Institutes of Health) odbyło się sympozjum. Celem sympozjum było zgromadzenie klinicystów i naukowców z różnych środowisk, aby omówić niedawno odkryte różnice w funkcjonowaniu układu odpornościowego u pacjentów ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (AMD) oraz ich związek ze starzeniem się. Zrozumienie tych różnic jest ważne, ponieważ mogą one prowadzić do opracowania nowych metod terapeutycznych w leczeniu osób z wysokim ryzykiem wystąpienia AMD.

Dzięki uprzejmości National Eye Institute, National Institutes of Health
  • W jednodniowej konferencji wzięło udział trzech badaczy związanych z Fundacją Discovery Eye. Cristina Kenney, MD, PhD, pracuje w dziedzinie AMD od ponad dwunastu lat i jest wiodącym ekspertem w dziedzinie genetyki i zmian molekularnych w mitochondriach w odniesieniu do śmierci komórek siatkówki związanej z AMD.
  • Dr Lbachir BenMohamed jest ekspertem w dziedzinie immunologii, doskonale rozumiejącym reakcje układu odpornościowego na infekcje i stres.
  • Anthony Nesburn, MD, był zaangażowany w badania nad AMD zarówno na poziomie klinicznym, jak i badawczym.

Dzięki uczestnictwu w tym spotkaniu wszyscy trzej badacze zyskali wiedzę na temat znaczenia układu odpornościowego w utrzymaniu zdrowej siatkówki i spowolnieniu postępu AMD.

Najważniejsze punkty spotkania były następujące:

1.

Emily Chew, MD (Narodowy Instytut Oka) omówiła kliniczne aspekty choroby, podkreślając, że istnieje wiele stadiów AMD.

Wczesne stadium

AMD rozpoznaje się na podstawie średniej wielkości zasinień (o szerokości przeciętnego ludzkiego włosa), które są widoczne pod siatkówką. U tych pacjentów mogą nie występować żadne zmiany wzrokowe.

Pośrednie stadium

AMD występuje wtedy, gdy u pacjentów występują większe zaskórniki i w pewnym stopniu dochodzi do wypadania komórek nabłonka pigmentu siatkówki. U tych pacjentów może nie występować utrata wzroku ani inne objawy.

Późne stadium AMD, które można podzielić na postać suchą

(zanik geograficzny), charakteryzuje się znaczną utratą komórek nabłonka pigmentu siatkówki i leżących nad nimi komórek fotoreceptorowych. Obecnie nie istnieje leczenie tego typu AMD.

U tych osób mogą wystąpić zmiany, które powodują pogorszenie widzenia. Drugą postacią późnego AMD jest postać mokra

(neowaskularna), w której pod siatkówką dochodzi do wzrostu nieprawidłowych naczyń krwionośnych, co może powodować znaczną utratę wzroku. W leczeniu tego typu AMD stosuje się leki anty-VEGF, które blokują wzrost tych naczyń i pomagają utrzymać dobrą ostrość wzroku.

2. Dr Anand Swaroop (Narodowy Instytut Oka) omówił genetykę AMD i podsumował prace licznych laboratoriów. Obecnie wiadomo, że istnieje ponad 20 różnych genów związanych z AMD. Geny te dzielą się na kategorie związane z aktywacją dopełniacza, szlakiem cholesterolowym, angiogenezą, macierzą zewnątrzkomórkową i szlakami sygnałowymi. Wiele z tych genów ma działanie addytywne, co oznacza, że jeśli u pacjenta występuje więcej niż jeden gen wysokiego ryzyka, to prawdopodobieństwo zachorowania na AMD wzrasta. Chociaż wiele dowiedzieliśmy się o ważnych genach, nadal nie dysponujemy terapiami genowymi, które mogłyby być stosowane w leczeniu AMD.

3.

Sześciu różnych prelegentów przedstawiło swoje dane dotyczące zwierzęcych modeli AMD i zgodzono się, że nie ma "idealnego" modelu, ponieważ większość zwierząt nie ma plamki żółtej, czyli obszaru siatkówki, który jest najbardziej dotknięty przez AMD. Jednak nadal wiele można się nauczyć, korzystając z modeli, którymi dysponujemy, ponieważ jeśli uda nam się lepiej zrozumieć podstawowe szlaki biorące udział w tym procesie, będziemy mogli zablokować lub zmodyfikować te szlaki, aby zapobiec uszkodzeniom.

4.

Dr Jayakrishna Ambati (University of Kentucky) przedstawił dane wskazujące, że w komórkach nabłonka pigmentu siatkówki występuje niedobór enzymu o nazwie DICER1, co prowadzi do zwiększonej aktywacji stanu zapalnego za pośrednictwem kompleksu białkowego zwanego inflammasomem. Opisał niektóre szlaki sygnalizacyjne, które są zaangażowane w aktywację inflammasomu. Jest to ważne, ponieważ szlaki te mogą stać się celem leczenia suchej postaci AMD.

5. Jae Jin Chae, PhD (National Human Genome Research Institute) również mówił o roli, jaką odgrywa stan zapalny w rozwoju AMD. Przedstawione dane dotyczyły szlaków związanych z aktywacją inflammasomów, która jest pierwszym krokiem w kaskadzie zdarzeń prowadzących do chorób zapalnych. Zidentyfikowano receptor wyczuwający wapń (CASR), który wyzwala aktywację NLRP3, kluczowego składnika inflammasomu. Zrozumienie działania tej serii zdarzeń pozwala naukowcom opracować leki blokujące lub zakłócające tę ścieżkę, a tym samym zmniejszające poziom zapalenia.

M. Cristina Kenney, MD, PhD
Profesor i dyrektor ds. badań okulistycznych
Szkoła Medyczna, Wydział Okulistyki
Uniwersytet Kalifornijski w Irvine